🧬  生体内シグナル伝達と生理活性代謝物の役割

Bioactive Lipids in Inflammation

細胞は外部環境からの刺激を感知し、多様なシグナル伝達経路を介して適切な生理応答を引き起こします。当研究室では、主に、増殖因子・サイトカイン受容体の下流で起きる細胞骨格再編成を介した細胞遊走、形態変化、増殖、分化応答に着目し、これまでに、Cortactin, CARMIL, DOCK1, DOCK2といった主要制御分子の機能解明と創薬応用に取り組んできました。

主要キーワード：

 コレステロール硫酸、DOCKファミリー分子、変異RASがん 、細胞遊走、アクチン細胞骨格

主要論文/Selected Publications
1. Sakurai T*, Uruno T*, Sugiura Y, Tatsuguchi T, Yamamura K, Ushijima M, Hattori Y, Kukimoto-Niino M, Mishima-Tsumagari C, Watanabe M, Suematsu M, Fukui Y.
Cholesterol sulfate is a DOCK2 inhibitor that mediates tissue-specific immune evasion in the eye.
Sci Signal. 11(541): eaao4874. (2018) *: co-first author

2. Tajiri H*, Uruno T*, Shirai T, Takaya D, Matsunaga S, Setoyama D, Watanabe M, Kukimoto-Niino M, Oisaki K, Ushijima M, Sanematsu F, Honma T, Terada T, Oki E, Shirasawa S, Maehara Y, Côté JF, Yokoyama S, Kanai M, Fukui Y.

Targeting Ras-driven cancer cell survival and invasion through selective inhibition of DOCK1.

Cell Rep. 19: 969–980. (2017) *: co-first author

3. Uruno T, Remmert K, Hammer JA 3rd.

CARMIL is a potent capping protein antagonist: identification of a conserved CARMIL domain that inhibits the activity of capping protein and uncaps capped actin filaments.

J Biol Chem. 281: 10635–10650. (2006)

4. Uruno T, Liu J, Zhang P, Fan YX, Egile C, Li R, Mueller SC, Zhan X.

Activation of Arp2/3 complex-mediated actin polymerization by cortactin.

Nat Cell Biol. 3: 259–266. (2001)

🧪 炎症・免疫応答の分子機構と制御

PLD1 and Neutrophil Responses

炎症反応は生体防御に不可欠ですが、その制御異常は自己免疫疾患、血栓症、がんなど多様な疾患につながります。当研究室では、好中球によるNET形成やTリンパ球の機能制御に着目し、炎症応答を制御するシグナル伝達機構や脂質代謝経路の解明を通じて、新たな治療標的や創薬シーズの探索を進めています。

主要キーワード：

ホスファチジン酸、好中球、ROS、NET、免疫血栓症、炎症制御、がん免疫

主要論文/Selected Publications
1. Aihara R, Takahashi M, Morino K, Matsubara K, Kunimura K, Nishikimi A, Izumi Y, Bamba T, Fukui Y, Uruno T.
Phospholipase D1 is a critical mediator of neutrophil extracellular trap formation and venous thrombosis.
Front Immunol. 16: 1666184. (2025)

2. Tatsuguchi T*, Uruno T*, Sugiura Y, Sakata D, Izumi Y, Sakurai T, Hattori Y, Oki E, Kubota N, Nishimoto K, Oyama M, Kunimura K, Ohki T, Bamba T, Tahara H, Sakamoto M, Nakamura M, Suematsu M, Fukui Y.
Cancer-derived cholesterol sulfate is a key mediator to prevent tumor infiltration by effector T cells.
Int Immunol. 34(5): 277–289. (2022)

3. Kamikaseda Y, Uruno T, Kunimura K, Harada A, Saiki K, Oisaki K, Sakata D, Nakahara T, Kido-Nakahara M, Kanai M, Nakamura S, Ohkawa Y, Furue M, Fukui Y.
Targeted inhibition of EPAS1-driven IL-31 production by a small-molecule compound.
J Allergy Clin Immunol. 148(2): 633–638. (2021)

4. Sakurai T, Kukimoto-Niino M, Kunimura K, Yamane N, Sakata D, Aihara R, Yasuda T, Yokoyama S, Shirouzu M, Fukui Y, Uruno T.
A conserved PI(4,5)P2-binding domain is critical for immune regulatory function of DOCK8.
Life Sci Alliance. 4(4): e202000873. (2021)

5. Yamamura K, Uruno T, Shiraishi A, Tanaka Y, Ushijima M, Nakahara T, Watanabe M, Kido-Nakahara M, Tsuge I, Furue M, Fukui Y.

The transcription factor EPAS1 links DOCK8 deficiency to atopic skin inflammation via IL-31 induction.

Nat Commun. 8: 13946. (2017)

🎵 感覚刺激による生体応答の統合理解

Integrated Biological Responses to Acoustic Stimuli

音響 刺激などの感覚入力がどのように生体内で感知・統合され、生理機能や代謝応答、行動・情動変化へと変換されるのかを研究しています。メタボローム解析とAI統合解析を組み合わせることで、外部刺激と生体応答の関係を多階層的に解析し、新たな生体制御原理の解明を目指しています。音響工学および代謝解析の専門家との学際的な共同研究を推進しています。

主要キーワード：音響刺激、メタボローム、システム生物学、AI解析、生体機能制御 

主要論文/Representative Publications