🧬  シグナル伝達と生理活性代謝物

Signal Transduction and Bioactive Metabolites

細胞は外部環境からの刺激を感知し、多様なシグナル伝達経路を介して適切な生理応答を引き起こします。当研究室では、ホスファチジン酸やコレステロール硫酸などの生理活性代謝物に着目し、それらが細胞機能や免疫応答をどのように制御するかを分子レベルで解析しています。

主要キーワード：

 コレステロール硫酸、DOCKファミリー分子、変異RASがん 、細胞遊走、アクチン細胞骨格

主要論文/Representative Publications
1. Sakurai T*, Uruno T*, Sugiura Y, Tatsuguchi T, Yamamura K, Ushijima M, Hattori Y, Kukimoto-Niino M, Mishima-Tsumagari C, Watanabe M, Suematsu M, Fukui Y.
Cholesterol sulfate is a DOCK2 inhibitor that mediates tissue-specific immune evasion in the eye.
Sci Signal. 11(541): eaao4874. (2018) *: co-first author

2. Tajiri H*, Uruno T*, Shirai T, Takaya D, Matsunaga S, Setoyama D, Watanabe M, Kukimoto-Niino M, Oisaki K, Ushijima M, Sanematsu F, Honma T, Terada T, Oki E, Shirasawa S, Maehara Y, Côté JF, Yokoyama S, Kanai M, Fukui Y.

Targeting Ras-driven cancer cell survival and invasion through selective inhibition of DOCK1.

Cell Rep. 19: 969–980. (2017) *: co-first author

3. Uruno T, Remmert K, Hammer JA 3rd.

CARMIL is a potent capping protein antagonist: identification of a conserved CARMIL domain that inhibits the activity of capping protein and uncaps capped actin filaments.

J Biol Chem. 281: 10635–10650. (2006)

4. Uruno T, Liu J, Zhang P, Fan YX, Egile C, Li R, Mueller SC, Zhan X.

Activation of Arp2/3 complex-mediated actin polymerization by cortactin.

Nat Cell Biol. 3: 259–266. (2001)

🧪 炎症・免疫応答の分子機構と制御

Molecular Mechanisms of Inflammation and Immune Regulation

炎症反応は感染防御に不可欠である一方、その破綻は自己免疫疾患や血栓症、がんなど多くの疾患につながります。当研究室では、好中球やNET形成を中心に、炎症と免疫応答の分子基盤を解明し、新たな治療標的の探索を進めています。

主要キーワード：

 NETosis、ホスファチジン酸、好中球、ROS、免疫血栓症、炎症制御、がん免疫

主要論文/Representative Publications
1. Aihara R, Takahashi M, Morino K, Matsubara K, Kunimura K, Nishikimi A, Izumi Y, Bamba T, Fukui Y, Uruno T.
Phospholipase D1 is a critical mediator of neutrophil extracellular trap formation and venous thrombosis.
Front Immunol. 16: 1666184. (2025)

2. Tatsuguchi T*, Uruno T*, Sugiura Y, Sakata D, Izumi Y, Sakurai T, Hattori Y, Oki E, Kubota N, Nishimoto K, Oyama M, Kunimura K, Ohki T, Bamba T, Tahara H, Sakamoto M, Nakamura M, Suematsu M, Fukui Y.
Cancer-derived cholesterol sulfate is a key mediator to prevent tumor infiltration by effector T cells.
Int Immunol. 34(5): 277–289. (2022)

3. Kamikaseda Y, Uruno T, Kunimura K, Harada A, Saiki K, Oisaki K, Sakata D, Nakahara T, Kido-Nakahara M, Kanai M, Nakamura S, Ohkawa Y, Furue M, Fukui Y.
Targeted inhibition of EPAS1-driven IL-31 production by a small-molecule compound.
J Allergy Clin Immunol. 148(2): 633–638. (2021)

4. Yamamura K, Uruno T, Shiraishi A, Tanaka Y, Ushijima M, Nakahara T, Watanabe M, Kido-Nakahara M, Tsuge I, Furue M, Fukui Y.

The transcription factor EPAS1 links DOCK8 deficiency to atopic skin inflammation via IL-31 induction.

Nat Commun. 8: 13946. (2017)

🎵 感覚刺激による生体応答の統合理解

Integrated Biological Responses to Acoustic Stimuli

音響刺激などの感覚入力が、生体内でどのように統合され、生理機能や代謝、行動へ影響を及ぼすのかを研究しています。メタボローム解析やAI解析を組み合わせ、外部刺激と生体応答を結びつける新たな学際研究を展開しています。

主要キーワード：音響刺激、メタボローム、システム生物学、AI解析、生体機能制御 

主要論文/Representative Publications